Grazie al ritrovamento di diversi insediamenti rupestri si capisce che Alessano fu abitato sin dai tempi più remoti. Successivamente con il dominio normanni, la città assunse un ruolo preminente su tutto il Capo di Leuca. In  quello stesso periodo la città divenne sede vescovile  fino al 1818. Fu capoluogo poi della Contea Angioina che includeva vari territori del basso Salento. Tra il XV e XVI secolo Alessano visse la sua stagione di massimo splendore attraendo anche alcune famiglie di ricchi commercianti veneziani ed una piccola comunità ebraica, che possedeva una propria Sinagoga nell'odierna Via della Giudecca. Si arricchì così . Il centro urbano di pregevoli palazzi in puro stile rinascimentale che ancora oggi si possono ammirare. Il centro successivamente decadde e con la soppressione della Diocesi perse man mano il suo splendore e la sua posizione di preminenza.